Güncel
Bekleyiniz...
Aagenaes Sendromu (Kolestaz Lenfödem Sendromu) Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Aagenaes Sendromu (Kolestaz Lenfödem Sendromu) Hakkında Bilinmesi Gerekenler

olestaz Lenfödem Sendromu olarak da anılan Aagenaes sendromu, karaciğerden safra akışının bozulmasıyla sonuçlanan, kolestaza niçin olan nadir bir hastalıktır. Safra sekresyonunun tıkanması (hepatik kolestaz), daha aşağı ekstremitelerde şişlik ve istikrarsız tutulmasına (lenfödem) neden olur. Bu sendromlu hastalarda neonatal kolestaz genel olarak erken çocukluk döneminde azalır, ama doğası gereği aralıklı olarak devam eder. Buna karşın, genel olarak yavaş yavaş …

olestaz Lenfödem Sendromu olarak da anılan Aagenaes sendromu, karaciğerden safra akışının bozulmasıyla sonuçlanan, kolestaza niçin olan nadir bir hastalıktır. Safra sekresyonunun tıkanması (hepatik kolestaz), alt ekstremitelerde şişlik ve sıvı tutulmasına (lenfödem) neden olur. Bu sendromlu hastalarda neonatal kolestaz genel olarak erken çocukluk döneminde azalır, ancak doğası gereği aralıklı olarak devam eder. Buna karşın, genel olarak ağır ağır karaciğer sirozuna, dev gözenekli olan hepatite dönüşür ve buna portal yol dokularının skarlaşması eşlik eder.

Aagenaes Sendromu (Kolestaz Lenfödem Sendromu) Hakkında Bilinmesi GerekenlerAagenaes Sendromunun Belirtileri

İnsan Fenotip Ontolojisi (HPO) veritabanına kadar, bu hastalığın yaygın belirtileri semptomları idrar homeostazı anormalliği, bacaklar şişme, yorgunluk, kil rengi (akolik) dışkı, karın ağrısı,  obstrüktif karaciğer hastalığı, yorgunluktur. Öteki semptomlar aralarında genişlemiş karaciğer, karaciğer skarlaşması, anormal lipid metabolizması ve safra yolu anormallikleri bulunur. Ne yazık ki, günümüzde bu durum için doğrulanmış bir tanı testi bulunmamaktadır ve Aagenaes sendromu, lenfödem gibi semptomların ve komorbiditelerin değerlendirilmesi ile teşhis edilir.

Aagenaes Sendromunun Belirtileri

Aagenaes sendromu adını 1968 yılında öncelikle bu sendromu tanımlayan Norveçli çocuk doktoru Oystein Aagenaes’den almıştır. Dünya genelinde 2014′ yılından önce yalnızca 100 hastaya teşhis konmuştur ve bu sendrom, Lenfödem kolestaz sendromu 1 olarak da bilinir. Konjenital lenfoid hipoplazi genellikle karaciğer içi kolestaz nedeniyle lenfatik damarları etkiler. Kolestaz, patofizyolojik bir durumdur ve burada, karaciğerden bozulmuş safra salınımı ve karaciğerde (karaciğer içi) birikmesi ile ilişkili olduğu için gelişir.

Kolestazın ilerlemesi, Aagenaes sendromunun ciddiyetini belirleyen birincil faktörlerden biridir. Hastalığın birincil evresinde uzun bir kolestaz döneminden sağ çıkabilen hastalar, daha iyi prognozlu stabil karaciğer hastalığı sergileyebilirler. Aagenaes sendromundan etkilenen bireyin % 50’den fazlası normal bir yaşam süresine sahiptir. Genelleştirilmiş Aagenaes sendromu semptomları vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:

Karın ağrısı Bağırsak kanamasından nedeniyle katrana dönüşebilen açık renkli dışkı Koyu idrar Büyümüş dalak Gastrointestinal rahatsızlıklar Yorgunluk Olağandışı deri pigmentasyonu Eklemlerde ve kemikte sancı

Aagenaes Sendromu Belirtileri

Semptomlar ağır ağır ilerler ve yaşamın erken dönem ve buluğ çağı çağından sonradan olarak iki aşamasına sınıflandırılabilir. Bu aşamalara kadar bu semptomun belirtileri aşağıdaki gibidir:

Hayatın erken döneminde,

Genelde alışılagelmiş doğum ağırlığı ve iştah, ama fazla miktarda yağlı, solgun renkli dışkı ve koyu renkli idrar görülür. Doğumdan 2 ila 4 hafta sonra deri ve gözün sararması, koyu renkli idrar, aşırı halsizlik, karın krampı, bulantı ve kusma gibi sarılık semptomları belirgin ışık halkası kazanç. Etkilenen bebeklerde, genelde bir deri sorunu olarak devamlı kaşıntı gelişir. Kolestazın niçin olduğu yağ emilimi yetersiz artış ve büyüme geriliğine neden olur. A, D, E ve K vitamini (yağda çözünen vitaminler) eksikliği yaygın bir bulgudur ve çare edilmediğinde raşitizm, kansızlık, kanama eğilimi ve periferik nöropati riskini artırır. Kanama yenidoğan ölümüne neden olabilir. İlerleyen yaşla birlikte hastalığın ilerleyici durumu, tekrarlayan kolestaz nedeniyle alt ekstremitelerde lenfödeme yol açar. 6-7 yaş arasındaki çocuklar çoğunlukla lenfödem geliştirmeye başlar. Lenfödem, lenfatik hipoplaziyle ilişkili ve bacaklarda kronik şişmeye yol açan durumdur. aynı zamanda, Aagenaes sendromunun ciddiyetine emrindeki olarak, lenfödem, gözler, göğüs ve bağırsak duvarı çevresinde yer alan kollara ve periorbital yumuşak dokulara uzanabilir. Yaş ilerledikçe, ayak kaslarında sızı, bacaklarda siklet, hareket güçlükleri, etkilenen bölgedeki deri dokularında sıkılaşma ve sertleşme gibi kronik lenfödem ile ilişkili semptomlar yavaş yavaş ortaya çıkmaya başlar. Cilt kaşıntısı başlar ve genel olarak 6 aylıktan itibaren bir problem olarak devam eder. Aagenaes sendromu etkilenen bireylerin zihinsel ve motor gelişimi sıradan olmasına rağmen, kaşıntı ya da uykululuk nedeniyle öğrenme yeteneğinde deformasyon gözlemlenebilir. Bazı etkilenen çocuklarda kolestatik dönemlerde altı aydan bir yıla kadar okula işe gelmeme olabilir.

Aagenaes Sendromu (Kolestaz Lenfödem Sendromu) Hakkında Bilinmesi GerekenlerErgenlikte ve hamilelikte,

Kolestaz sıklıkla karaciğerin büyümesine niçin olur. Kolestaz, buluğ çağı döneminde hormonal değişiklikleri tetikler. Kolestatik dönemlerde gelişen enfeksiyon riski. Tekrarlayan kolestazdan felakete uğramış bir birey çoğunlukla huzursuz hale gelir. Yüksek kan lipid seviyesi (Hiperlipidemi) ile sonuçlanır. Bazı Aagenaes sendromu etkilenen ergenlerde ergenlikten önce lenfödem gelişebilir. Aagenaes sendromundan etkilenen bireyler, lenfödem ve ciltte kırmızı lekelere niçin olan erizipel gibi tekrarlayan bakteriyel cilt enfeksiyonları nedeniyle farklı alanlara yönlendirilmiş sosyal sonuçlarla karşı karşıyadır. Yetişkinlerde şiddetli lenfödem, sakatlık için bir niçin olabilir. Portal hipertansiyon, yemek borusunda damar genişlemesi, periton boşluğunda sıvı birikimi ve dalağın fazla aktivitesine alt olarak özofagus mirasçı kanamasına neden olabilir. Tekrarlayan kolestaz yetişkinlerde karaciğer sirozuna neden olabilir. Hamile kadınlarda Aagenaes sendromu, kolestaz nedeniyle erken doğum ve ölü doğum riskini artırır.

Aagenaes Sendromu Nasıl Tanı Edilir?

Aagenaes sendromu nadir görülen bir hastalıktır ve safra akışını yavaşlatan veya durduran kolestaza neden olan tek ırsi lenfödemdir. bununla beraber, lenfödem diğer altta yatan karaciğer rahatsızlıkları ya da lenfatik sistem bozuklukları sebebiyle kendi kendine gelişebilir. Bu sendrom, safra atrezisi ile kolaylıkla hatalı tanı edilebilir ve bu da yersiz cerrahi müdahaleye yol açar. bu nedenle, içten bir klinik tedavisine açılmak için dürüst bir tanı zorunludur.

Aagenaes sendromunun teşhisi zordur çünkü lenfödemin erken belirtilerini tespit etmek zordur, bu da sendromunu tedavi etmek için tıbbi müdahalenin başlamasını daha da geciktirir. Ailede Aagenaes sendromu olan kişi, lenfödem semptomu ortaya çıkana kadar tanımlamak zorlaşır. Kolestaz, yaşın ilk yılında tanı edilebilir, fakat bazı hastalarda, lenfödem yaşla birlikte yavaşça gelişir.

Klinik değerlendirmeye dayalı tanı

Sarılık, koyu renkli idrar, soluk renkli dışkı, yorgunluk ve kaşıntı ayrıca intra hem de karaciğer dışı kolestazın iki taraflı klinik belirtileridir ve bu da altta yatan asıl nedeni belirlemeyi zorlaştırır. Aagenaes sendromunu teşhis etmek için hasta geçmişinin ayrıntılı bir değerlendirmesi ve tedbirli bir fizik tetkik esastır. Aile geçmişinde Aagenaes sendromunun varlığı, bu hastalığın klinik araştırmasında manâlı bir bulgu olarak makul. İlk aşamada klinik lenfödem teşhisi, sendromun doğrulanmasını daha da geciktiren semptomlar ortaya çıkıncaya kadar en zor olanıdır.

Başlangıcına yan olarak, lenfödem konjenital, praecox veya tarda gibi üç kategoriye ayrılabilir. Allah Vergisi lenfödem durumunda semptomlar genellikle 2 yaş içinde ortaya çıkar. Praecox lenfödemde semptomların başlangıcı 2 ila 35 yıl arasında başlar; fakat çoğu durumda buluğ çağı çağına yakın görünür. Tarda, genellikle 35 yaşından sonra ortaya meydana çıkan doğal bir lenfödem türüdür. Dislipidemi ve portal hipertansiyon oranları da Aagenaes sendromunda sık görülen klinik bulgulardır.

Aagenaes Sendromu İçin Biyobelirteçler

Sarılık tespitini genel olarak kan testleri ile teşhis edilen belirli biyobelirteçlerin belirlenmesi takip eder. Aagenaes sendromlu çocuk, doğumdan sonraki bir ay içinde, 3 ila 4 yaşından sonradan kademeli olarak normale dönebilen yüksek serum bilirubin konsantrasyonu seviyeleri alır. Allah Vergisi itibaren 6 ay içinde büyüyen safra asidi seviyesi, yani 40 μmol / L’den pozitif gözlenir ve bu, artan bir şekilde bir dereceye kadar düşer ve 6 yaşında orta derecede yüksek bir seviyeye ulaşır.

Aspartat transaminaz (ALT) ve alanin transaminaz (YAN), doğumdan sonraki bir ay içinde seviyeleri kanda aşırı derecede yükselen iki karaciğer enzimidir; seviyeler sonra 2 ila 3 yaşlarında orta seviyelere düşer.  Gama-glutamil transpeptidaz seviyesinin üstteki sınırı, olağan sınırın adeta iki katıdır. Fenobarbital kullanımı, özellikle Aagenaes sendromlu hastalarda Gamma-glutamil transpeptidaz düzeyini daha da artırabilir.

Enstrümantal Çalışmalar

Karaciğer koşullarını değer biçmek için bir takım temel incelemeler vardır. Abdominal ultrasonografi ve Manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi (MRCP), Aagenaes sendromunu teşhis etmek için kullanılan iki tekniktir. Fakat bir takım hastalarda bu testlerin sonuçları net olmayabilir. Bu gibi durumlarda, hastaların serumu antimitokondriyal antikorların (AMA) varlığı açısından inceleme edilir veya karaciğer biyopsisi alınır. Lenfosintigrafi, lenfatik anatomiyi devretmek için kullanılır. Lenfödem varlığı, bazı yöntemler kullanılarak belirlenir ve bunlar aşağıdaki gibidir:

Lenfosintigrafi Bilgisayarlı tomografi Manyetik rezonans görüntüleme Dubleks ultrason

Genetik Bulgular

Aagenaes Sendromuna neden olankesin kalıtımsal mutasyon demin açıklığa kavuşmamıştır. Bu sendromda bir otozomal resesif genetik paterni gösterilmiş ve kromozom 15q’nin uzun kolu bir takım durumlarda genetik nedene atfedilmiştir, fakat bu tüm durumlarda kanıtlanmamıştır. Bu şart olarak Norveç kökenli bebeklerde görülmekte olup, güney Norveç’te % 50’den fazla vaka görülmektedir. aynı zamanda, öteki Avrupa bölgelerinden ve Amerika Birleşik Devletleri’nden kişilerde de yaygındır.

Aagenaes Sendromu Üzerine Araştırma

Bull ve ekibi kadar 2000 yılında tam genom tarama analizinde, Aagenaes sendromlu hastalarda aynı kabul edilen bölgeler saptama edilmiştir. En umut vadeden bölgeler daha büyük Norveçli birey kümelerinde belirli, 8 hastadan alınan DNA örnekleri ve aynı atalardan gelen 7 semptomatik olmayan akrabaları değerlendirilmiştir. Bunun sonucunda, hastaların alelleri ve haploid genotipinde D15S979 ve D15S652 markörleri arasındaki kromozom 15q üzerindeki bir alan üstünde geniş bir benzerlik ortaya çıkarmışlardır, bu nitelik etkilenmemiş akrabalarda bulunmamaktadır. Bu belirti, Aagenaes sendromlu tüm Norveçli hastaların, ortak bir ata yoluyla uykuda formda kalıtımla geçen benzer gen mutasyonu ile homozigot olabileceğini düşündürmüştür.

Aagenaes Sendromu (Kolestaz Lenfödem Sendromu) Hakkında Bilinmesi GerekenlerAagenaes Sendromunu Yönetmek

Bu bozukluğu iyileştirmek için yerleşik tedavi seçenekleri yoktur ve tedaviler başlıca olarak bilhassa lenfödemle ilgili spesifik semptomları maksat alır. Genetik ya da nadir bir hastalıkla yaşamak, hastaların ve ailelerinin jurnal yaşamlarını kayda değer ölçüde etkileyebilir. Bu rahatsızlığa kesin bir çare bulmaya yönelik daha artı incelemek için çok büyük bir bölge olduğundan, toplum bakımı ve takviye grupları çok önemlidir.

Destek ve savunuculuk grupları, hastaların aynı durumdaki başkalarıyla temas kurmasına tezgâhtar olabilir. Bu gruplar hasta merkezli veri sağlar, daha iyi tedaviler ve mümkün tedaviler için araştırmanın arkasındaki nahoş güçtür. Bu gruplardaki danışmanlar, hastaları ve aile üyelerini bu rahatsızlıkla ilgili araştırma, kaynak ve hizmetlere yönlendirmeye asistan olur.

Litaratür:
rarediseases.info.nih.gov/diseases/370/aagenaes-syndrome
checkorphan.org/diseases/aagenaes-syndrome
sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707632935
lymphedemapeople.com/thesite/Aagenaes_syndrome.html

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

0 Yorumlar: